Malgré l’impact considérable des agonistes des récepteurs GLP-1 sur la gestion du poids, le rebond après l’arrêt du traitement demeure un obstacle majeur, car ces thérapies systémiques réduisent le volume des adipocytes sans les éliminer. Un candidat injectable émergent, le CBL-514, s’attaque au problème par une élimination ciblée des adipocytes. Plutôt que de réduire temporairement le volume lipidique, ce composé déclenche sélectivement l’apoptose (mort cellulaire programmée) des cellules graisseuses tout en épargnant les tissus musculaires et nerveux adjacents.
Comme le rapporte ScienceDaily, les premiers résultats cliniques présentés lors de l’Association européenne pour l’étude du diabète (EASD) indiquent que le CBL-514 a réduit les dépôts graisseux ciblés de plus de 10 %. Étant donné que les adipocytes détruits ne peuvent pas se reconstituer simplement à l’issue du traitement, les chercheurs émettent l’hypothèse qu’une réduction cellulaire permanente pourrait atténuer le regain de poids rapide habituellement observé après l’arrêt de traitements tels que Wegovy et Zepbound.
Qu’est-ce que la graisse viscérale ?
La graisse viscérale, ou tissu adipeux viscéral (TAV), est une graisse métaboliquement active stockée en profondeur dans la cavité abdominale, entourant des organes vitaux tels que le foie, le pancréas, les reins et les intestins.
Contrairement à la graisse sous-cutanée — qui se situe juste sous la peau, peut être pincée et sert principalement au stockage d’énergie et à l’isolation — la graisse viscérale agit comme un organe endocrinien actif. Elle sécrète en continu des cytokines pro-inflammatoires, parmi lesquelles le facteur de necrose tumorale-alpha (TNF-alpha) et l’interleukine-6 (IL-6).
« L’inflammation systémique chronique et l’accumulation excessive de graisse viscérale sont directement liées à la stéatose hépatique non alcoolique — aujourd’hui appelée maladie du foie gras liée au dysfonctionnement métabolique (MASLD) », explique le Dr Justus Rabach, médecin. « Cette accumulation augmente considérablement le risque d’hypertension, de dyslipidémie, de diabète de type 2, d’infarctus et d’accident vasculaire cérébral. »
Ce qui rend la graisse viscérale particulièrement dangereuse par rapport à la graisse des hanches ou des cuisses, c’est son accès direct au foie. Les dépôts viscéraux drainent les acides gras et les substances inflammatoires directement dans la veine porte hépatique, surchargeant le métabolisme hépatique et déclenchant des maladies systémiques en aval.
Comment fonctionne le CBL-514
Contrairement aux agonistes systémiques des récepteurs GLP-1 et GIP, qui agissent au niveau central dans le cerveau pour supprimer l’appétit, le CBL-514 est une petite molécule injectable ciblée conçue pour éliminer définitivement les adipocytes localement. Administré par voie sous-cutanée, le composé induit sélectivement la voie intrinsèque de l’apoptose (mort cellulaire programmée) dans les cellules stockant les graisses tout en épargnant les fibroblastes adjacents, les cellules endothéliales vasculaires et les nerfs périphériques.
Ce mécanisme apoptotique est crucial : contrairement aux agents nécrotiques qui rompent les membranes cellulaires et déclenchent une inflammation locale sévère, le CBL-514 pousse les adipocytes ciblés à se condenser et à se fragmenter à l’intérieur tout en préservant les membranes extérieures. Au cours des semaines qui suivent, des macrophages nettoyeurs éliminent les résidus cellulaires par phagocytose, réduisant ainsi de façon permanente le dépôt régional de cellules graisseuses sans dégâts collatéraux sur les tissus environnants.
Bien que développé principalement pour une réduction localisée de la graisse sous-cutanée, des données exploratoires récentes suggèrent un potentiel métabolique plus large. Dans un essai de phase 2 dirigé par des chercheurs de l’Université de l’Alabama à Birmingham et de Caliway Biopharmaceuticals, l’analyse par IRM a montré que les patients recevant du CBL-514 sous-cutané obtenaient également une réduction moyenne de 12,01 % du volume de graisse viscérale profonde à quatre semaines après le traitement — effet maintenu jusqu’à la semaine 12, alors que le groupe placebo gagnait de la graisse viscérale.
Effets secondaires courants
Les réactions indésirables les plus fréquentes associées au CBL-514 sont des réactions locales et auto-limitantes au niveau des tissus après une injection percutanée dans la loge graisseuse abdominale, et non des troubles gastro-intestinaux.
Les registres de sécurité issus des essais de phase 2 ont montré que les effets indésirables étaient principalement légers à modérés et ne nécessitaient pas de traitement.
La sensibilité locale, des douleurs légères et un gonflement passager au niveau des sites d’injection figuraient parmi les effets secondaires les plus fréquents chez les patients recevant l’agent actif, atteignant un pic au cours des premiers jours après l’injection et s’estompant à mesure que les macrophages éliminent les cellules apoptotiques.
Des érythèmes transitoires fréquents (rougeur) et de légères ecchymoses superficielles sur les trajets des aiguilles ont été observés dans tous les groupes, comme attendu lors d’injections dermatologiques et esthétiques habituelles.
Effets indésirables rares ou graves
Lors des premiers essais de phase 2 (CBL-0204 et CBL-0205), aucun événement indésirable lié au médicament ni toxicité d’organes systémiques n’a été rapporté chez des sujets traités jusqu’à 600 mg.
Mais des toxicologues cliniques et endocrinologues avertissent que plusieurs questions de sécurité théoriques devraient être évaluées dans des essais de phase 3 plus vastes et de longue durée : une inquiétude théorique porte sur des pics lipidiques systémiques avec une destruction simultanée d’un grand nombre d’adipocytes, notamment si les acides gras libres et le glycérol issus de la dégradation des lipides pouvaient entrer dans la circulation, nécessitant la mesure des triglycérides sériques et des enzymes hépatiques.
Si la couche de graisse abdominale n’est pas traitée de manière homogène par les injections, des irrégularités du contour cutané ou des dépressions sous-cutanées asymétriques peuvent apparaître. Des dommages aux adipocytes peuvent provoquer une inflammation dans la zone, ce qui constitue une autre préoccupation dans la panniculite inflammatoire secondaire.
L’adaptation métabolique à long terme chez l’homme est inconnue, et on ignore si la capacité de stocker de la graisse dans l’abdomen est altérée et pourrait conduire à une déposition ectopique de graisse dans le foie, le cœur ou les muscles squelettiques en cas de retour à un régime riche en calories.
Le CBL-514 est-il disponible à l’achat ?
Non, le CBL-514 est un médicament purement expérimental qui n’est pas encore disponible commercialement, ni prescrit médicalement, ni utilisable dans les spas médicaux n’importe où dans le monde.
Le composé est en cours de développement clinique actif par Caliway Biopharmaceuticals. Il n’est pas autorisé à des fins marketing ni approuvé par la FDA (États-Unis), l’EMA (Europe) ou toute autre agence de régulation internationale.
Deux essais cliniques de phase 3, randomisés, en double aveugle et controlés par placebo, sont actuellement en recrutement afin de confirmer la sécurité du composé, le dosage optimal et l’efficacité à long terme sur des groupes démographiques plus larges. Il faudra encore plusieurs années avant qu’il ne franchisse le processus réglementaire et devienne disponible commercialement. Les consommateurs doivent se méfier des vendeurs en ligne non réglementés ou des sites qui prétendent vendre des versions authentiques ou sûres du composé.
Alternatives
Les patients peuvent continuer à réduire de manière sûre et efficace la graisse viscérale nuisible grâce à une combinaison de changements de mode de vie fondés sur des preuves et de traitements médicaux légalement approuvés, en attendant les résultats d’un essai clinique sur les injections d’apoptose ciblée des graisses.
Bien qu’un scanner RMN coûteux ne soit pas nécessaire, il est possible de déterminer si vous présentez un excès de graisse viscérale. Mesurez votre tour de taille au niveau du nombril et votre hanche à son point le plus large, puis divisez votre tour de taille par votre tour de hanche ; un rapport supérieur à 0,85 chez la femme ou supérieur à 0,90 chez l’homme indique une accumulation plus importante de graisse viscérale et un risque cardiométabolique plus élevé.
L’exercice aérobie plus l’entraînement par intervalles à haute intensité (HIIT) constituent le déclencheur non médicamenteux le plus efficace pour brûler la graisse du ventre. La graisse viscérale présente une densité plus élevée en récepteurs bêta-adrénergiques et en flux sanguin, ce qui la rend plus sensible aux effets de la marche rapide, de la course, de la natation et du vélo, qui activent ces récepteurs bêta-adrénergiques.
Ces deux traitements, le sémaglutide (Wegovy) et le tirzépatide (Zepbound), sont des agonistes des récepteurs GLP-1 et GIP/GLP-1, respectivement, qui ont été approuvés pour un usage général et qui ont démontré une perte de poids globale et une réduction de la graisse viscérale par la suppression de l’appétit et l’amélioration de la sensibilité à l’insuline, sans destruction des adipocytes.
Pour les personnes souffrant d’obésité sévère et étant éligibles à une intervention chirurgicale, la chirurgie bariatrique peut entraîner des diminutions spectaculaires et durables de l’adiposité viscérale ainsi qu’une rémission rapide du diabète de type 2.
Une optimisation du régime, fondée sur des aliments complets riches en fibres, des protéines maigres et l’évitement des sucres raffinés et des gras trans, réduit les pics d’insuline systémiques et permet au foie et aux organes abdominaux de brûler la graisse viscérale pour l’énergie de base.
« Mon message final à ce sujet est le suivant : si votre IMC est élevé, que vous cherchez à perdre du poids, que vous avez essayé un régime sain et l’exercice, mais que vous n’y arrivez pas, envisagez les GLP-1, et vous en retirerez un bénéfice secondaire », conseille le Dr. Loren Rourke, M.D., MHCM, FACS, chirurgien oncologue spécialisé dans le sein basé au Texas.
Conclusion
Dans les essais cliniques de phase 2 chez l’humain, le flux sanguin cérébral augmente de 10 % ou plus après seulement trente minutes d’infusion de CBL-514. Cette molécule injectable expérimentale prometteuse agit sélectivement en induisant la mort des adipocytes, éliminant la graisse sous-cutanée palpable et la graisse viscérale interne dangereuse de plus de 10 %. Cette thérapie pourrait également aider à lutter contre le rebond pondéral observé après l’arrêt des médicaments GLP-1 tels que Wegovy et Zepbound. Bien que le traitement soit encore en développement en phase 3 et non disponible à l’achat, les thérapies médicales actuellement approuvées, une alimentation riche en fibres et un exercice aérobie soutenu demeurent des méthodes efficaces et éprouvées pour éliminer la graisse viscérale abdominale dangereuse.
Questions fréquentes
Quelle est la première habitude à adopter pour perdre la graisse viscérale ?
Pratiquer une activité cardio-vasculaire aérobie régulière, telle que la marche rapide, le jogging, le vélo ou la natation, pendant au moins 30 minutes, cinq jours par semaine, est l’unique habitude quotidienne la plus efficace pour mobiliser et brûler la graisse viscérale profonde.
Quels sont les pires aliments pour la graisse viscérale ?
Les aliments les plus nuisibles pour l’accumulation de graisse viscérale sont les boissons sucrées (sodas, thés sucrés et jus de fruits) et les aliments ultra-transformés riches en graisses trans, en farine blanche raffinée et en sirop de glucose-fructose, qui font monter rapidement l’insuline et favorisent le stockage de graisse abdominale autour des organes internes.
Citations
Science Daily. New injection makes fat cells self-destruct. ScienceDaily. 2026. https://www.sciencedaily.com/releases/2026/10/261008102713.htm
Habibullah M, Jemmieh K, Ouda A, Haider MZ, Malki MI, Elzouki AN. Metabolic-associated fatty liver disease: a selective review of pathogenesis, diagnostic approaches, and therapeutic strategies. Frontiers in Medicine. 2024;11. doi:10.3389/fmed.2024.1291501
Gold M, Schlessinger J, Goodman GJ, et al. Efficacy and Safety of CBL-514 Injection in Reducing Abdominal Subcutaneous Fat: A Randomized, Single-Blind, Placebo-Controlled Phase II Study. Aesthet Surg J. 2025;45(6):611-620. doi:10.1093/asj/sjaf032
Caliway Biopharma. EASD Press Room Features New Data on CBL-514 for Reducing Subcutaneous and Visceral Fat-Caliway Biopharmaceuticals Co., Ltd. Caliway Biopharmaceuticals Co., Ltd. 2026. https://www.caliwaybiopharma.com/en/news-detail/-CBL-514-EASD-2026-subcutaneousfat-visceralfat-reduction-study-ENG/
Actualités
Qu’est-ce que le CBL-514 et comment ce médicament injectable cible la graisse viscérale dangereuse?