Alors que les combinaisons métaboliques de prochaine génération continuent de réécrire les standards en clinique, le diabète de type 2 et la gestion du poids chronique entrent dans une ère thérapeutique sans précédent. À la fin du mois de septembre 2026, le géant pharmaceutique Eli Lilly and Company a publié pour la première fois des données d’essais cliniques concernant une nouvelle thérapie à double action associant son médicament vedette Mounjaro (tirzepatide) à un composé expérimental nommé eloralintide. Chez des cohortes de patients atteints de diabète de type 2 recevant des doses élevées, cette association a permis une réduction de l’HbA1c de 2,9 points de pourcentage, et une perte de masse corporelle totale moyenne atteignant jusqu’à 23%, soit environ 54 livres par patient, rapporte Bloomberg.
Cette avancée métabolique provoque un émoi médical d’envergure, car, historiquement, il était extrêmement difficile pour les personnes diagnostiquées avec un diabète de type 2 d’atteindre une perte de poids supérieure à 20%. En raison d’une résistance à l’insuline persistante, d’adaptations métaboliques et d’une signalisation de la satiété insuffisante, les personnes diabétiques obtiennent des pertes de poids bien moindres avec les traitements anti-obésité par rapport à celles n’ayant pas le diabète.
Dans le cadre d’un médicament combiné, l’activation d’un double récepteur incretine associée à un analogue d’amyline permet d’attaquer plusieurs voies hormonales intestinales simultanément, générant ainsi un bouleversement métabolique profond qui peut approcher ce que réalise la chirurgie bariatrique.
What is Eli Lilly’s best-selling drug?
Les deux produits les plus vendus d’Eli Lilly sont le tirzepatide (Mounjaro) pour le diabète de type 2 et le tirzepatide (Zepbound) pour la gestion chronique du poids.
Le tirzepatide surpasse les insulines historiques, les traitements anticancéreux et les thérapeutiques utilisées dans les maladies auto-immunes à l’échelle mondiale, et représente des dizaines de milliards de dollars de valeur annuelle, faisant de Lilly l’une des sociétés les plus prisées dans le secteur des soins de santé et des biotechnologies.
Son niveau élevé de réduction de la glycémie, supérieur à celui des premiers GLP-1 monohormones, ainsi que ses effets marqués sur la perte de poids ont sans aucun doute nourri son essor commercial.
How the medication works
Le mécanisme à double action de cette thérapie repose sur l’action conjuguée de tirzepatide et d’eloralintide, qui ciblent l’estomac, le pancréas et le système nerveux central de manière synergique et multihormone.
Selon les National Institutes of Health (NIH), le tirzepatide est un agoniste double récepteur qui se fixe à la fois sur les récepteurs GLP-1 (glucagon-like peptide-1) et GIP (gastrinotropic polypeptide/peptide dépendant du glucose). Administré par voie sous-cutanée une fois par semaine, il se lie directement aux récepteurs GIP et GLP-1 présents à la surface des cellules du pancréas.
Cette liaison déclenche la libération d’insuline en réponse au niveau de glucose sanguin, de sorte que le pancréas libère de l’insuline uniquement lorsque le glucose est élevé après un repas, ce qui réduit fortement le risque d’hypoglycémie aiguë. Parallèlement, il diminue la libération par le foie du glucose stocké en excès en réponse au glucagon, ce qui éviterait une hyperglycémie.
Eloralintide est un analogue de l’amylin, une neurohormone péptidique co-sécrétée avec l’insuline par les cellules bêta du pancréas, apportant ainsi une troisième voie de régulation critique. Chez les personnes souffrant d’un diabète long ou d’une résistance à l’insuline avancée, la capacité de l’organisme à sécréter l’amylin au bon moment et en la quantité appropriée est fortement altérée.
Eloralintide agit sur les complexes récepteurs calcitonine et amyline dans les deux principaux centres cérébraux qui régulent l’appétit, l’aire postrema et le noyau arqué de l’hypothalamus. Tirzepatide et eloralintide agissent ensemble pour ralentir sensiblement la vidange gastrique, ce qui diminue les pics de glucose post-prandiaux. Cette lenteur de libération des aliments dans l’intestin fournit au cerveau un flux continu de signaux de satiété, réduisant ainsi la voix intérieure et chronique qui pousse à manger de trop grandes quantités et à consommer davantage de calories.
Common side effects
La très grande majorité des effets indésirables courants apparaissent lors de la phase initiale d’augmentation des doses, car le tirzepatide et l’eloralintide ralentissent la motilité gastro-intestinale et rééquilibrent les voies neurochimiques qui ordonnent l’appétit.
Le plus fréquent des effets indésirables est la nausée, apparaissant souvent au démarrage du traitement ou lors d’un passage à une dose supérieure; elle peut s’accompagner de ballonnements, d’un rassasiement précoce et, dans certains cas, de régurgitations si l’apport alimentaire n’a pas été réduit rapidement, explique la Cleveland Clinic.
Des altérations de la motilité intestinale peuvent provoquer des selles liquides au cours de l’adaptation de l’intestin à ces signaux hormonaux, et parfois une constipation légère à modérée en raison d’un ralentissement de la motilité gastrique.
Rare or serious side effects
Le médecin Justus Rabach, MD, indique à Pagesafrik.info Health que « l’association multi-médicaments est bien tolérée sous supervision médicale, mais qu’il existe des risques cliniques rares de gravité élevée liés à la manipulation de multiples voies endocrines. Une pancréatite aiguë peut survenir lors de thérapies incretines et d’amylin ».
La National Pancreas Foundation précise que cela peut provoquer une douleur abdominale intense qui irradie vers le milieu du dos et nécessite une admission hospitalière en urgence.
Des affections graves de la vésicule biliaire peuvent survenir rapidement, principalement provoquées par une perte de poids rapide et des modifications de la saturation du cholestérol biliaire, et pas uniquement par la toxicité du médicament, pouvant entraîner des calculs biliaires (lithiases) et une cholécystite.
Lors d’une co-administration avec l’insuline ou des secretagogues comme les sulfonylurées, le recours à une réduction prophylactique importante des traitements antidiabétiques de fond constitue un risque majeur d’hypoglycémie.
Dans de rares cas, l’estomac peut se vider tellement lentement que les aliments restent immobiles, provoquant une gastroparesie ou uniléus gastrointestinal sévère, ce qui augmente le risque d’aspiration pulmonaire lors d’une anesthésie générale.
Les avertissements concernant les tumeurs des cellules C thyroïdiennes demeurent universels, sur la base d’études de cancérogenicité chez le rat, et le médicament est contre-indiqué chez les personnes ayant des antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde (MTC) ou du syndrome MEN 2, précise l’American Thyroid Association.
What to do if you notice symptoms
La thérapie métabolique multi-hormones implique des ajustements diététiques structurés et une communication avec votre endocrinologue prescripteur ou votre médecin traitant afin de gérer les effets indésirables.
Prenez des mesures pour soulager les nausées ou les remontées acides légères à modérées. Réduisez immédiatement la taille des repas, privilégiez des aliments maigres, mangez lentement et évitez les aliments gras, riches en épices ou épicés, qui peuvent aggraver les nausées ou ralentir la vidange gastrique. Pour éviter la déshydratation liée à la diarrhée ou à une insuffisance hydrique, privilégiez une boisson électrolytique équilibrée et buvez beaucoup d’eau.
Si la douleur abdominale est sévère et persiste, ou si les vomissements ne s’arrêtent pas et que vous ne pouvez pas conserver des aliments ou des liquides pendant plus de 24 heures, si votre peau ou vos yeux deviennent jaunes ou si vous présentez des signes d’hypoglycémie (peau froide et moite, tremblements, confusion), cessez immédiatement les injections et consultez rapidement un médecin.
Adoptez toujours une approche progressive lorsque vous introduisez des incrétines/amylines de nouvelle génération. Le tractus gastro-intestinal et les centres d’appétit du tronc cérébral s’habituent à tout nouveau médicament; prévoir au moins quatre semaines complètes par dose initiale donnera à vos systèmes le temps d’ajuster, ce qui se traduira par moins de nausées et moins de troubles gastro-intestinaux.
Alternatives
Plusieurs options fondées sur des preuves existent pour les patients atteints de diabète de type 2 (DT2) et d’obésité chronique, selon les profils métaboliques individuels.
Les agonistes simples et double/suite comme tirzepatide seul (Mounjaro ou Zepbound) et le semaglutide (Ozempic ou Wegovy), qui ciblent les récepteurs GLP-1, constituent des alternatives pharmaceutiques directes ayant démontré une perte de poids moyenne comprise entre 15% et 20% et apportant des bénéfices cardiovasculaires, selon Stanford Medicine.
Un autre groupe d’agonistes triples émergents, incluant le retatrutide, qui cible les récepteurs GIP, GLP-1 et glucagon, progresse également dans les pipelines cliniques avancés.
Les inhibiteurs oraux du cotransporteur de glucose au niveau du rein SGLT2, tels que l’empa- et la dapagliflozine, agissent en augmentant l’excrétion urinaire du glucose, avec des effets notables sur l’insuffisance cardiaque et un impact moindre sur la vidange gastrique.
Les interventions chirurgicales et les modifications endocrines intestinales permanentes restent les interventions de référence, associées à la chirurgie métabolique/bariatique, comme la gastrectomie gondale (sleeve) et le bypass gastrique de Roux-en-Y, afin d’obtenir une perte de poids totale de l’ordre de 25% à 30%, selon une publication PMC.
L’entraînement structuré en résistance pour maintenir la masse musculaire maigre, complété par des plans nutritionnels tels que le régime méditerranéen ou pauvre en glucides, constitue une approche globale à considérer pour soutenir la santé métabolique en complément des traitements médicaux.
« With these drugs, there are physiological changes in people’s bodies that change their desire for food, » déclare Jonathan Bonnet, MD, spécialiste de médecine axée sur le mode de vie à Stanford Medicine. « Lorsque les gens ne ressentent pas la faim en permanence, il devient beaucoup plus facile de faire les bons choix quant à ce qu’ils mangent ou à quelle quantité. »
Bottom line
L’association expérimentale, Mounjaro (tirzepatide) et l’analogue de l’amylin eloralintide, développée par Eli Lilly, a déjà montré une perte de poids moyenne record de 23% et une réduction moyenne de HbA1c de 2,9% chez les personnes atteintes de DT2. Cette combinaison active trois systèmes hormonaux intestinaux (GIP, GLP-1 et amylin) pour engendrer un effet synergique qui supprime les signaux neurologiques liés à l’appétit et assure une sécrétion d’insuline adaptée à la disponibilité du glucose. Bien que les effets indésirables restent principalement des troubles gastro-intestinaux relativement gérables, il s’agit d’un tournant majeur dans le traitement médical de l’obésité et du diabète.
Frequently Asked Questions
Who owns most of Eli Lilly?
Le principal actionnaire d’Eli Lilly and Company est Lilly Endowment Inc., une fondation privée à but non lucratif créée en 1937 par des membres de la famille Lilly, aux côtés d’importants fonds d’investissement institutionnels tels que Vanguard et BlackRock.
Where is Eli Lilly based?
Eli Lilly and Company est basée à Indianapolis, dans l’État de l’Indiana, où la multinationale pharmaceutique poursuit ses activités mondiales de recherche et ses opérations centrales depuis sa fondation en 1876.
Citations
Kresge N. Lilly Drug Combo Spurs Record Weight Loss in Diabetes Study. Bloomberg.com. Published September 30, 2026. https://www.bloomberg.com/news/articles/2026-09-30/lilly-drug-combo-spurs-record-weight-loss-in-diabetes-study
Min T, Bain SC. The Role of Tirzepatide, Dual GIP and GLP-1 Receptor Agonist, in the Management of Type 2 Diabetes: The SURPASS Clinical Trials. Diabetes Therapy. 2020;12(1). doi:10.1007/s13300-020-00981-0
Cleveland Clinic. How To Manage the Digestive Side Effects of GLP-1 Medications. Cleveland Clinic. Published September 9, 2026. https://health.clevelandclinic.org/how-to-manage-glp-1-side-effects
The National Pancreas Foundation. Acute Pancreatitis. National Pancreas Foundation. Published February 7, 2023. https://pancreasfoundation.org/pancreas-disease/acute-pancreatitis/
American Thyroid Association. American Thyroid Association. Published 2016. https://www.thyroid.org/medullary-thyroid-cancer/
Stanford Medicine. GLP-1s 101: What the science says about weight loss, side effects, safety. News Center. Published July 24, 2026. https://med.stanford.edu/news/insights/2026/06/glp1s-101-weight-loss-wegovy-ozempic-zepbound-side-effects-safe-use.html
Lee WJ, Almalki O. Recent advancements in bariatric/metabolic surgery. Annals of Gastroenterological Surgery. 2017;1(3):171-179. doi:10.1002/ags3.12030
